Voorbij kanker: biomarkers openen een nieuw tijdperk voor PET
Tijdzone : Europe/Brussels
Maand : 2026-09
Cognitieve stoornissen, kortademigheid of aanhoudende ontsteking: vergelijkbare symptomen kunnen verschillende biologische mechanismen weerspiegelen. Die identificeren wordt essentieel naarmate behandelingen gerichter worden. Positronemissietomografie — PET — draagt ook buiten de oncologie bij aan deze benadering. Door een doelwit te lokaliseren of een functie te meten, verbindt PET de biologie met het aangetaste orgaan. Nieuwe radiotracers verbreden deze aanpak, al lopen de validatieniveaus nog sterk uiteen.
Van de diagnose van een ziekte naar inzicht in het mechanisme
De geneeskunde gebruikt al lang biomarkers: bloedglucose, troponine of ontstekingseiwitten. Moleculaire beeldvorming maakt het mogelijk om eiwitophoping, cellulaire activiteit of een verandering in de bloedstroom in weefsels te onderzoeken. Zo vult zij klinische en laboratoriumgegevens aan.
Deze ontwikkeling vraagt om onderscheid tussen symptomen, letsels en mechanismen. Een anatomische afwijking beschrijft wat zichtbaar is in een orgaan; een biomarker kan informatie geven over een proces dat aan die afwijking bijdraagt. Beide benaderingen moeten met elkaar verbonden blijven, omdat geen van beide op zichzelf noodzakelijk het volledige klinische beeld verklaart.
Een biomarker kan bijdragen aan diagnose, prognose, behandelingskeuze of opvolging. Deze functies zijn niet onderling uitwisselbaar: de aanwezigheid van een doelwit garandeert niet dat een geneesmiddel werkt; een verandering in het signaal bewijst op zichzelf geen klinisch voordeel.
De radiotracer is het toegediende molecuul; de beeldvormingsbiomarker is de informatie die uit de verdeling ervan wordt gemeten. Dit onderscheid vereist dat we aangeven wat het signaal vertegenwoordigt en welke beslissing het kan ondersteunen.
Bloedbiomarkers en PET: twee informatieniveaus
Bloedafnames vergemakkelijken herhaalde metingen. PET levert ruimtelijke informatie: de verdeling en uitgebreidheid van een afwijking en heterogeniteit tussen weefsels. De combinatie moet een klinische vraag beantwoorden, zonder systematisch meer onderzoeken te verrichten.
De richtlijn van de Alzheimer’s Association uit 2025 betreft patiënten met een objectieve cognitieve stoornis die in een gespecialiseerde setting worden onderzocht. Zij stelt een bloedtest voor triage voor als de sensitiviteit ten minste 90% en de specificiteit ten minste 75% bedraagt. Een test die voor beide parameters ten minste 90% haalt, kan amyloïd-PET of biomarkers in het cerebrospinale vocht vervangen. Deze aanbevelingen zijn voorwaardelijk en de bewijskracht is laag; ze gelden niet voor screening van mensen zonder symptomen. Richtlijn over bloedbiomarkers, 2025. Bronnen: https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.70535
De keuze hangt dus af van de prestaties van de daadwerkelijk gebruikte test, de voorafkans op ziekte en de resterende onzekerheid. Een laboratoriumuitslag neemt de noodzaak van een klinische beoordeling niet weg.
Alzheimer: de overgang naar een biologische benadering van de ziekte
Drie amyloïdtracers hebben een Europese handelsvergunning: [¹⁸F]florbetapir, Amyvid, sinds 14 januari 2013; [¹⁸F]florbetaben, Neuraceq, sinds 20 februari 2014; en [¹⁸F]flutemetamol, Vizamyl, sinds 22 augustus 2014. Ze onderzoeken de dichtheid van neuritische β-amyloïdplaques bij volwassenen met cognitieve stoornissen die worden onderzocht op de ziekte van Alzheimer of andere oorzaken. Het onderzoek vormt een aanvulling op de klinische beoordeling; positieve opname volstaat niet om de diagnose te stellen. EMA: Amyvid, Neuraceq, Vizamyl. Bronnen: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/amyvid ; https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/neuraceq-epar-product-information_en.pdf ; https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vizamyl
De criteria voor passend gebruik, gepubliceerd in januari 2025, omschrijven de inzet van amyloïd- en tau-PET in diagnostische en therapeutische situaties. Ze rechtvaardigen geen automatische aanvraag bij iedere geheugenklacht. Criteria Alzheimer’s Association/SNMMI, 2025. Bronnen: https://doi.org/10.1002/alz.14338
Voor tau is [¹⁸F]flortaucipir, Tauvid, toegelaten in de Verenigde Staten sinds 28 mei 2020 en in de Europese Unie sinds 22 augustus 2024. De Europese indicatie betreft de neocorticale verdeling van neurofibrillaire tau-aggregaten bij volwassenen met cognitieve stoornissen die worden onderzocht op Alzheimer, als aanvulling op andere beoordelingen. FDA en EMA: Tauvid. Bronnen: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2020/212123Orig1s000Ltr.pdf ; https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tauvid
Voorbij Alzheimer: synapsen en pathologische eiwitten in beeld
[¹⁸F]SynVesT-1 richt zich op het synaptische vesikeleiwit SV2A. De eerste evaluatie bij mensen, online gepubliceerd in 2020 en in de jaargang 2021, toonde de haalbaarheid van deze beeldvorming aan. Het signaal geeft informatie over een synaptisch doelwit; het telt niet rechtstreeks de neuronen. Het gebruik blijft voornamelijk beperkt tot onderzoek. Naganawa en medewerkers. Bronnen: https://doi.org/10.2967/jnumed.120.249144
Voor alfa-synucleïne toonde het onderzoek van Smith en medewerkers uit 2023 een opnamepatroon van [¹⁸F]ACI-12589 dat kenmerkend was voor multipele systeematrofie, maar een beperkte opname bij sporadische ziekte van Parkinson. Een gemeenschappelijk eiwitdoelwit garandeert dus geen identieke prestaties bij verschillende ziekten. Nature Communications, 2023. Bronnen: https://www.nature.com/articles/s41467-023-42305-3
Deze benaderingen zouden bijkomende mechanismen bij een patiënt kunnen verduidelijken. Hun klinische nut vereist nog validatie die verder gaat dan het louter zichtbaar maken van een signaal.
In de cardiologie kan een biomarker een functiemeting zijn
De myocardiale bloedstroom en de flowreserve onder belasting zijn functionele biomarkers. Perfusie-PET kan die kwantificeren, naast een visuele vergelijking tussen gebieden. De ESC-richtlijn uit 2024 positioneert deze aanpak voor het karakteriseren van ischemie, het inschatten van risico en het meten van de myocardiale bloedstroom, afhankelijk van de klinische waarschijnlijkheid en de beschikbare middelen. ESC-richtlijn, 2024. Bronnen: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae177
Een verminderde reserve wijst echter niet op één enkele oorzaak: epicardiaal coronairlijden, microvasculaire aantasting en hemodynamische omstandigheden moeten samen worden beoordeeld. De waarde van de meting ligt in deze interpretatie, in samenhang met anatomie en symptomen.
Daarom is de formulering van de vraag aan de nucleair geneeskundige bijzonder belangrijk. Ischemie opsporen en de oorzaak van een functionele beperking begrijpen zijn niet exact dezelfde opdracht; een kwantitatief resultaat moet worden geplaatst binnen de vraag die aanleiding gaf tot het onderzoek.
[¹⁸F]flurpiridaz, Flyrcado, werd op 27 september 2024 door de FDA goedgekeurd voor myocardperfusie-PET in rust of bij farmacologische belasting of inspanning, om ischemie en infarct te beoordelen bij volwassenen met bekend of vermoed coronairlijden. Het komt terecht in een domein waarin onder meer [⁸²Rb]rubidium en [¹³N]ammoniak worden gebruikt. FDA: indicatie en goedkeuringsbrief. Bronnen: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-imaging-drug-evaluation-myocardial-ischemia-and-infarction ; https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2024/215168Orig1s000Ltr.pdf
Cardiale amyloïdose: de juiste techniek kiezen, niet noodzakelijk de nieuwste
Het ESC-standpunt uit 2021 benadrukt de rol van scintigrafie met bottracers, met tomografische bevestiging van myocardiale opname. Opname van graad 2 of 3 kan in een passende context bijdragen aan een niet-invasieve diagnose van transthyretineamyloïdose, nadat een monoklonale afwijking met de juiste onderzoeken is uitgesloten. Een monoklonale afwijking vereist een andere aanpak, onder meer om AL van ATTR te onderscheiden. Dit is geen PET. ESC-standpunt over cardiale amyloïdose, 2021. Bronnen: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab072
De nieuwheid van een techniek is dus niet het belangrijkste criterium voor haar waarde. Ze moet nuttige informatie toevoegen aan het al gevalideerde diagnostische traject.
Ontsteking: FDG behoudt een centrale plaats
[¹⁸F]fluorodeoxyglucose, of [¹⁸F]FDG, behoudt een belangrijke klinische plaats bij infectie en ontsteking. De EANM/SNMMI-richtlijn, versie 2.0, werd online gepubliceerd in 2024 en in de jaargang 2025. Het signaal weerspiegelt metabole activiteit, maar identificeert op zichzelf geen infectie of de oorzaak ervan. EANM/SNMMI-richtlijn. Bronnen: https://doi.org/10.1007/s00259-024-06915-3
Bloedglucose, behandelingen, voorbereiding en het tijdstip van acquisitie bepalen de interpretatie. Opname kan inflammatoir, infectieus, tumoraal of fysiologisch zijn.
Cardiale sarcoïdose illustreert deze protocolafhankelijkheid: onvoldoende onderdrukking van het fysiologische myocardiale glucoseverbruik kan de interpretatie bemoeilijken. PET zoekt naar actieve ontsteking; de interpretatie gebeurt samen met perfusiegegevens, MRI en de klinische context. Diffuse opname mag niet automatisch als pathologisch worden beschouwd. EANM/SNMMI, onderdeel sarcoïdose. Bronnen: https://doi.org/10.1007/s00259-024-06915-3
Voor grotevatenvasculitis beveelt de EULAR-update uit 2023, verschenen in de jaargang 2024, echografie aan als eerstelijnsonderzoek bij vermoeden van reuscelarteriitis, inclusief de okselslagaders. PET of MRI zijn alternatieven. Bij vermoeden van herval kan beeldvorming helpen als ontstekingsmarkers weinig betrouwbaar zijn; zij dient niet als systematische opvolging van alle patiënten. EULAR-aanbevelingen. Bronnen: https://doi.org/10.1136/ard-2023-224543
Fibrose: de activiteit achter littekenvorming zichtbaar maken
Reeds gevormde fibrose en een actief fibroserend proces zijn niet hetzelfde. Fibroblastactivatieproteïneremmers, of FAPI, onderzoeken een doelwit dat verband houdt met geactiveerde fibroblasten. Hun ontwikkeling buiten de oncologie richt zich onder meer op de longen en op cardiale remodellering.
In een verkennende studie uit 2024 ondergingen vier patiënten met gevorderde interstitiële longziekte een [⁶⁸Ga]FAPI-46-PET vóór longtransplantatie. Analyse van weefselstalen van drie patiënten toonde een correlatie tussen opname en immunohistochemische expressie van FAP. Deze kleine groep ondersteunt een eerste biologische validatie, zonder aan te tonen dat behandeling op basis van deze beeldvorming de prognose verbetert. Hotta en medewerkers, 2024. Bronnen: https://doi.org/10.2967/jnumed.124.268351
De studie van Barton en medewerkers, gepubliceerd in februari 2025, combineerde [⁶⁸Ga]FAPI-46 en MRI na een myocardinfarct. Ze onderzoekt de verdeling en evolutie van fibroblastactivatie, die verschillen van het litteken dat zichtbaar is met late gadolinium enhancement. Dit is onderzoek naar remodellering, geen systematische indicatie voor PET na een infarct. JACC, 2025. Bronnen: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.10.103
FAPI-opname meet niet alle fibrose. Weefselherstel en goedaardige processen kunnen fibroblasten eveneens activeren. Interpretatie vereist daarom anatomische en klinische correlatie; een zone met opname betekent niet automatisch progressieve ziekte. Valkuilen en niet-tumorale opname, 2022. Bronnen: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9157730/
De onderzoeksvraag is nu of deze informatie structurele en functionele metingen nuttig aanvult, en in welke situaties. Voor opvolging moet ook worden bepaald wat een verandering in opname betekent: evolutie van het doelwit, effect van behandeling of een meetverschil. Deze stap onderscheidt de biologische validatie van een marker van zijn validatie als hulpmiddel bij beslissingen.
Infectie: dichter bij het micro-organisme
Nog vóór de nieuwe tracers vormt endocarditis al een belangrijke toepassing van [¹⁸F]FDG-PET voor klinische beslissingen. De ESC-richtlijn uit 2023 neemt PET op in multimodale beeldvorming bij mogelijke protheseklependocarditis. PET kan ook worden overwogen bij een mogelijke infectie van een implanteerbaar elektronisch hartapparaat. Het onderzoek vult echocardiografie en microbiologie aan; het vervangt ze niet. ESC-richtlijn over endocarditis, 2023. Bronnen: https://www.escardio.org/guidelines/clinical-practice-guidelines/all-esc-practice-guidelines/endocarditis/
Extracardiaal onderzoek kan infectiehaarden op afstand opsporen. Bij de interpretatie moet rekening worden gehouden met postoperatieve veranderingen en de context: niet elke opname rond geïmplanteerd materiaal is een infectie. De strategie vraagt om multidisciplinair overleg, vooral wanneer de eerste onderzoeken onduidelijk blijven. EANM/SNMMI, versie 2.0. Bronnen: https://doi.org/10.1007/s00259-024-06915-3
[¹⁸F]fluorodeoxysorbitol, of [¹⁸F]FDS, onderzoekt een andere route: bepaalde microbiële mechanismen in plaats van alleen de reactie van de gastheer. Een prospectieve studie uit 2021 evalueerde deze aanpak bij infecties door Enterobacterales en in controlesituaties. Deze resultaten behoren nog tot klinische ontwikkeling. Ordonez en medewerkers, 2021. Bronnen: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abe9805
In 2025 combineerden Ruiz-Gonzalez en medewerkers preklinisch werk met een eerste evaluatie bij negen patiënten met vermoeden van een invasieve schimmelinfectie door filamenteuze schimmels, van wie vier een bevestigde infectie hadden. Dit proof-of-concept maakt FDS niet tot een universele detector van bacteriën of schimmels. Microbiologische identificatie en gevoeligheid voor behandelingen blijven essentieel. Nature Communications, 2025. Bronnen: https://doi.org/10.1038/s41467-025-61700-6
Het doel is te bepalen wanneer aanvullende niet-invasieve informatie echt nuttig kan zijn: een moeilijk te bemonsteren haard, meerdere letsels of tegenstrijdige onderzoeken. De eerste studies laten niet toe de prestaties te extrapoleren naar alle micro-organismen, alle infectielocaties of alle immuungecompromitteerde patiënten.
Van Europa tot de rest van de wereld: ontwikkeling met verschillende snelheden
Wetenschappelijke validatie, handelsvergunning, beschikbaarheid en terugbetaling zijn afzonderlijke stappen. Een publicatie is geen toelating; een toelating garandeert niet in elk land de bevoorrading of financiering.
Ook moet per indicatie worden geredeneerd. Toelating van een hersentracer valideert niet automatisch het gebruik in een ander orgaan. Toegang binnen onderzoek in een expertisecentrum betekent geen routinematig gebruik.
Een verwijzende arts moet daarom de klinische vraag en de beoogde tracer in de aanvraag vermelden. Voor de patiënt is ook van belang wat het onderzoek werkelijk kan vaststellen en welke onzekerheden na de uitslag blijven bestaan.
Het overzicht vat de besproken voorbeelden samen; het is geen volledige wereldwijde inventaris van toelatingen.
Ontwikkelingsniveau in één oogopslag Cerebraal amyloïd — [¹⁸F]florbetapir, [¹⁸F]florbetaben, [¹⁸F]flutemetamol — Handelsvergunning in de Europese Unie, voor de vastgelegde indicaties. Cerebraal tau — [¹⁸F]flortaucipir — Tauvid: toegelaten in de Verenigde Staten in 2020 en in de Europese Unie in 2024, voor de vastgelegde indicaties. Myocardperfusie — Bloedstroom en flowreserve; [¹⁸F]flurpiridaz — Gevestigd klinisch gebruik van perfusie-PET; Flyrcado toegelaten in de Verenigde Staten in 2024. Infectie en ontsteking — [¹⁸F]FDG — Klinisch gebruik volgens richtlijnen; niet-specifiek signaal, protocol bepalend. Synapsen en alfa-synucleïne — [¹⁸F]SynVesT-1, [¹⁸F]ACI-12589 — Onderzoek; prestaties afhankelijk van de ziekte en het doelwit. Fibroblastactivatie — FAPI, waaronder [⁶⁸Ga]FAPI-46 — Klinisch onderzoek bij de besproken niet-oncologische indicaties. Bepaalde microbiële infecties — [¹⁸F]FDS — Klinische ontwikkeling; geen universele infectietest.
Wat het verschil zal maken voor patiënten
De waarde van een biomarker ligt in de onzekerheid die hij kan wegnemen. Voordat hij een behandeling stuurt, moet hij reproduceerbaar zijn, gevalideerd zijn in de betrokken populatie en vergeleken zijn met beschikbare onderzoeken.
Voor PET buiten de oncologie is het doel plaatsgebonden biologische informatie te vertalen naar een nuttige beslissing. Overleg tussen specialismen blijft onmisbaar om het signaal, de beperkingen en de concrete gevolgen voor de patiënt te interpreteren.